Ερευνητές Λύνουν τον Λόγο που η COVID-19 Μπορεί να Προκαλέσει Μακροχρόνιες Νευρολογικές Διαταραχές
Η COVID-19 επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως και συχνά προκαλεί μακροχρόνια νευρολογικά συμπτώματα όπως απώλεια γεύσης και όσφρησης, ζαλάδα, πονοκέφαλο, σύγχυση, διαταραχές μνήμης, χρόνια κόπωση ή δυσλειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Οι ερευνητές του Ινστιτούτου Πειραματικής Ιατρικής της HUN-REN στην Ουγγαρία έχουν εντοπίσει τον ρόλο των κυττάρων microglial, των κύριων ρυθμιστών των εγκεφαλικών φλεβικών φλεγμονών στην ανάπτυξη της εγκεφαλικής βλάβης που σχετίζεται με την COVID-19, σύμφωνα με την ιστοσελίδα του Ουγγρικού Δικτύου Έρευνας.Οι ερευνητικές εργασίες έχουν δείξει ότι οι βλάβες μπορούν να αναπτυχθούν σε πολλές περιοχές του εγκεφάλου ακόμη και στην ακριτική φάση της νόσου, ενώ στις περιπτώσεις μετά την COVID, μια μείωση της κορικής πάχυσης ή διαταραχή της εγκεφαλικής κυκλοφορίας μπορεί να διατηρηθεί για πολλούς μήνες. Ωστόσο, οι αιτίες των εγκεφαλικών βλαβών είναι αυτή τη στιγμή άγνωστες. Τα ευρήματά τους είναι μείζονος κλινικής σημασίας και έχουν δημοσιευθεί στο κορυφαίο περιοδικό Nature Neuroscience.
Η ομάδα Νευροανοσολογίας, υπό την ηγεσία του Άδαμ Δένες της HUN-REN IEM, είχε ως στόχο να κατανοήσει τον ρόλο των ανοσοκυττάρων του εγκεφάλου, δηλαδή των κυττάρων microglia, στην ανάπτυξη φλεγμονών και νευρολογικών συμπτωμάτων που προκαλούνται από τη μόλυνση από SARS-CoV-2. Γι’ αυτό ανέπτυξαν ένα νέο μέσο που επέτρεψε τη διεξαγωγή λεπτομερών ιστολογικών και μοριακών μελετών σε δείγματα εγκεφαλικού ιστού και περιφερικών οργάνων από ασθενείς που πέθαναν λόγω COVID-19.
Ένα από τα κύρια ευρήματα του ερευνητικού προγράμματος είναι ότι η δυσλειτουργία των κυττάρων microglia και οι φλεγμονώδεις διαδικασίες στους γύρω αιματοφόρους φλέβες συσχετίζονται ισχυρά με το βαθμό της νευρονικής βλάβης στις περιοχές του εγκεφάλου που επηρεάζονται από τη COVID-19.
Οι ερευνητές ανέφεραν ότι οι λεγόμενοι υποδοχείς P2Y12R, που παίζουν κυρίαρχο ρόλο στην επικοινωνία των κυττάρων microglia με τα νευρώνες και τους αιματοφόρους φλέβες του εγκεφάλου, είχαν μειωθεί σημαντικά στις περιοχές του εγκεφάλου όπου υπήρχε αγγειακή φλεγμονή από τα ιικά πρόσωπα.
Παρατήρησαν επίσης ότι η λειτουργική διαταραχή των microglia σχετίζεται με βλάβη των μιτοχονδρίων, τα οποία είναι υπεύθυνα και για την παραγωγή κυττάρων ενέργειας. Η ζημιά στα κύτταρα microglia ήταν πιο έντονη στις περιοχές του εγκεφάλου όπου, παράλληλα με τη φλεγμονή των αιματοφόρων φλεβών, υπήρξε επίσης σημαντική ζημιά στις συνάψεις και τα μυελινικά κορδόνια τα οποία έχουν κρίσιμο ρόλο στη νευρονική επικοινωνία. Οι νευρολογικές ανωμαλίες που εντοπίστηκαν αναπτύχθηκαν σε πολύ διαφορετικές περιοχές και σε πολύ διαφορετικούς βαθμούς στον εγκέφαλο κάθε ασθενούς, ειδικά στον μυελοειδές, όπου βρίσκονται τα κύρια κέντρα αναπνοής και κυκλοφορίας. Επιπλέον, πληγές υπήρξαν επίσης στον εγκεφαλικό φλοιό, την υποταλάμο και τα λαμπάγχη, και η ζημιά σε αυτές τις περιοχές μπορεί να συνδέεται με την ανάπτυξη ενορμονικών, αυτόνομου νευρικού συστήματος, μνήμης ή διαταραχών ύπνου ως αποτέλεσμα παρουσίας COVID-19.
Οι ερευνητές του IEM είδαν επίσης ότι οι πρωτείνες του ιού SARS-CoV-2 εκφράζονταν σε κύτταρα του τοιχώματος των αιματοφόρων αγγείων και σε κυκλοφορούντες ανοσοκύτταρα που συσσωρεύονται σε φλεγμονώδεις περιοχές του εγκεφάλου. Σε αυτές τις περιοχές, όχι μόνο υπήρχε δυσλειτουργία των κυττάρων microglia, αλλά και ζημιά στον τ. Αίμα-Εγκέφαλος εμπόδισμο, που χωρίζει την κυκλοφορία αίματος από τον εγκεφαλικό ιστό.
Εκπλήξη για τους ερευνητές αποτελεί το γεγονός ότι οι υψηλές επίπεδα φλεγμονώδων πρωτεϊνών στην κυκλοφορία και στα περιφερικά όργανα δείχνουν επίσης έντονη συσχέτιση με την ποσότητα της φλεγμονής και την ιική κληρονομική ύλη (ιικό RNA) στον εγκεφαλικό ιστό κάθε ασθενούς.
Επίσης, έδειξαν απόκριση των φλεγμονωμάτων, που ρυθμίζουν την αναγνώριση ιικών πρωτεϊνών και RNA και ελέγχουν τη φλεγμονή, στον εγκεφαλικό ιστό, τα πνεύμονα, το ήπαρ και τη σπλήνα. Ωστόσο, δεν βρέθηκαν σημαντικά στοιχεία ότι μεγάλος αριθμός νευρώνων, είχε μολυνθεί. Αυτό υποδηλώνει ότι η COVID-19 δεν εξαπλώνεται ως μια παραδοσιακή νευρολογική μόλυνση, αλλά κυρίως προκαλεί νευρολογικές βλάβες μέσω αγγειακής φλεγμονής και μεταβολικής δυσλειτουργίας και βλάβης των κυττάρων της γλίας του εγκεφάλου.
Οι παρατηρούμενες φλεγμονώδεις διαδικασίες μπορεί να συμβάλουν στην ανάπτυξη νευρολογικών συμπτωμάτων όπως διαταραχές μνήμης, δυσκολίες συγκέντρωσης, χρόνια κόπωση και κατάθλιψη, που επηρεάζουν πολλούς ανθρώπους, τόσο σε ακριβή λοίμωξη από SARS-CoV-2 όσο και σε σύνδρομο μετά την COVID,” ανέφερε ο Δένες, ο ηγέτης της έρευνας. Πρόσθεσε ότι απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να εξερευνηθεί σε ποιο βαθμό οι εντοπισμένες εγκεφαλικές φλεγμονώδεις αλλαγές συμβάλλουν στην ανάπτυξη μακροχρόνιων κογνιτιβών και νευρολογικών διαταραχών, καθώς και πώς η στοχευμένη καταστολή αυτών τ
